急性心肌梗死（MI）是导致全球范围内死亡和残疾的重要因素。对于心肌梗死患者，首要治疗方法是通过及时有效的溶栓治疗或经皮冠状动脉介入治疗来减少急性心肌缺血损伤并限制心肌梗死面积。然而，再灌注过程本身也可能导致心肌细胞死亡，称为心肌再灌注损伤，目前尚无有效的治疗方案。近期研究发现，警报蛋白S100A9可能成为心肌梗死的一个潜在治疗靶点。短期内在心肌缺血后的炎症阶段，阻断S100A9能够有效抑制全身和心脏的炎症，并在长期内改善心功能。有效降低缺血心肌组织中S100A9的水平，对修复受损心肌具有重要意义。

RNA干扰（RNAi）因其特异性的基因沉默特性，在多种医疗策略中显示出广泛的应用前景。然而，RNAi的临床转化面临诸多挑战，尤其是小干扰RNA（siRNA）生物利用度有限的困境。这些限制主要源于siRNA易被酶水解、半衰期较短、存在脱靶效应、细胞吸收效果不理想以及可能的免疫原性。

我们的研究团队项目新构建了一种先进的siRNA靶向递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统利用慢病毒转染巨噬细胞，使其高表达的HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体）特性，有效精确地靶向炎症环境中的受损心肌，并避免被溶酶体降解的损害。体内实验验证结果表明，MMM/RNANPs能够有效迁移至心肌损伤部位。静脉注射该纳米颗粒可显著降低血清及心肌组织中的S100A9水平，缩小心肌梗死面积，并改善心功能。MMM/RNANPs展现出作为siRNA转运载体的巨大潜力，可能成为治疗心肌再灌注损伤的新策略。

2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的Jun Xie（谢峻）团队在《Advanced Science》杂志上发表了题为《Engineered Macrophage Membrane-Coated S100A9-siRNA for Ameliorating Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury》的文章，第一作者为硕士生鹿鹤。该研究提出了一种新型纳米载体系统，通过工程化巨噬细胞膜与阳离子聚合物的双重组装，成功运输siRNA，并能够有效靶向受损心肌，发挥内体逃逸作用，进而高效转运siRNA，展现出MMM/RNANPs作为MIRI新型治疗方法的前景。

为确保治疗效果的生物安全性，研究中没有观察到明显的组织器官HE染色变化，说明MMM/RNANPs具有良好的生物相容性。通过组织器官与体重的比率计算，未发现任何显著的水肿或损伤病例，表明不同纳米颗粒的给药对主要器官并未产生明显的不良影响，并通过肝肾功能分析进一步确认了MMM/RNANPs的安全性。

总之，研究证明MMM/RNANPs具有更长的循环时间和更高的心脏聚集率，有利于心脏修复。这意味着，作为生物医疗领域的一项创新，MMM/RNANPs有潜力成为心肌再灌注损伤疗法中一种极具价值的工具。强大的治疗效果与良好的生物安全性共同支持这一结论，代表了未来心血管疾病治疗的新方向。人生就是博-尊龙凯时致力于推动生物医疗科学的进步，让更多患者受益。