急性心肌梗死（MI）是全球导致死亡和残疾的重要原因。对于心肌梗死患者来说，减少急性心肌缺血损伤和限制心肌梗死面积的首选治疗方法为溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗，以实现及时有效的心肌再灌注。然而，再灌注过程本身可能会诱发心肌细胞死亡，这一现象被称为心肌再灌注损伤，目前尚无有效的治疗策略。

研究表明，警报蛋白S100A9有望成为心肌梗死的重要治疗靶点。短期内阻断S100A9在心肌缺血后的炎症阶段，可以显著抑制全身和心脏的炎症反应，并在长期内改善心功能。因此，有效降低缺血心肌组织中的S100A9水平，对于修复受损心肌具有重要的治疗意义。

RNA干扰（RNAi）技术由于其特异的基因沉默特性而在多种治疗策略中备受关注，然而，RNAi的临床应用面临重重挑战，尤其是小干扰RNA（siRNA）在体内的生物利用度较低。主要问题在于siRNA易遭到酶水解，半衰期短、脱靶效应、细胞吸收不理想，以及潜在的免疫原性等因素限制了其疗效。

我们研究团队开发了一种新型的siRNA靶向递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统通过慢病毒转染巨噬细胞，增强其表面HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体）的表达，从而能够精准靶向炎症环境中的受损心肌，并有效避免溶酶体的消化破坏。

在小鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）模型中，MMM/RNANPs显著迁移至心肌损伤部位。通过静脉注射该纳米颗粒，可以有效降低血清和心肌组织中S100A9的水平，缩小心肌梗死面积，并改善心功能。这一成就显示，MMM/RNANPs在siRNA转运方面展现出成为MIRI治疗新策略的潜力。

2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的研究团队在《Advanced Science》上发表了题为“Engineering Macrophage Membrane-Coated S100A9-siRNA for Ameliorating Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury”的文章，研究探讨了一种新型纳米载体系统，其利用工程化巨噬细胞膜与阳离子聚合物的组合，高效运输siRNA，针对受损心肌并发挥内体逃逸作用。

该研究通过了一系列实验验证了MMM/RNANPs的治疗效果。“人生就是博-尊龙凯时”，我们也希望借助这种创新的治疗方法，提高心肌梗死患者的治疗效果，进而改善他们的生活质量。

在对MIRI小鼠的临床观察中，MMM/RNANPs在降低心脏炎症因子的同时，显示出显著的心脏保护作用。注射两周后，MIRI小鼠左心室的射血分数得到了显著改善，相较于其他有治疗的对照组，MMM/RNANPs治疗组的疗效更为显著。

此外，我们对治疗组小鼠的死亡率进行了监测，发现MMM/RNANPs和MM/RNANPs组的死亡率显著低于其他对照组，进一步验证了这一新的治疗策略在改善心肌损伤、提高生存率方面的有效性与安全性。

在生物安全性评估中，我们未观察到MMM/RNANPs引起的明显组织损伤，证实了其良好的生物相容性，提示该纳米颗粒在临床应用中具有广阔的发展前景。未来的研究将继续探讨MMM/RNANPs在心血管疾病及其他领域的应用潜力。